Síndrome de Smith-Lemli-Opitz y diagnóstico diferencial [36 genes]

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es un cuadro polimalformativo asociado a deterioro cognitivo causado por una alteración en el metabolismo del colesterol resultado de la deficiencia de la 7-dehidrocolesterol reductasa. Se caracteriza por retraso del crecimiento prenatal y postnatal, microcefalia, discapacidad intelectual de moderada a grave y múltiples malformaciones mayores y menores. Las malformaciones incluyen rasgos faciales característicos, paladar hendido, defectos cardíacos, genitales externos hipoplásicos en los varones, polidactilia postaxial y sindactilias del 2º y 3º dedo de los pies. No obstante, el espectro clínico es amplio y ciertos pacientes presentan solo malformaciones menores.

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: entre 1 / 20.000-40.000 nacimientos (ORPHA:818).

Los beneficios derivados de un diagnóstico genético en este contexto van especialmente dirigidos a cerrar el diagnóstico y al asesoramiento genético familiar, así como a realizar un manejo sintomático bien adaptado al diagnóstico y pronóstico del paciente.

Servicio indicado cuando los datos clínicos y analíticos son sugestivos de la enfermedad. En caso de identificar un fenotipo compatible y unos datos analíticos no concluyentes podría considerarse también la solicitud del servicio, dado que se incluyen los genes del diagnóstico diferencial.

Entre los pacientes que cumplen criterios de diagnóstico clínico, la posibilidad de encontrar una causa genética se aproxima al 100% tras el análisis de SNVs y CNVs. El exoma dirigido al análisis del gen DHCR7, tiene una tasa teórica de diagnóstico cercana al 100%, por la excepción de las variantes que pudieran no identificarse debido a las limitaciones técnicas de la aproximación.