Síndrome de Marfan e diagnóstico diferencial [42 genes]

A doença de Marfan é uma perturbação sistémica do tecido conjuntivo, causada por mutações no gene FBN1 e caracterizada por um elevado grau de variabilidade fenotípica. As manifestações cardinais afetam os sistemas ocular, esquelético e cardiovascular.

• Manifestações oculares: miopia, ectopia lentis, descolamento da retina, glaucoma e cataratas precoces.
• Manifestações esqueléticas: sobrecrescimento ósseo e laxidez articular; incluindo extremidades desproporcionalmente longas, pectus excavatum ou carinatum e escoliose.
• Manifestações cardiovasculares: dilatação proximal da aorta (predispõe para disseção aórtica), prolapso da válvula mitral, prolapso da válvula tricúspide e aumento proximal da artéria pulmonar. Apresentam, pois, também predisposição para disfunção ventricular esquerda.

• 1/5000 recém-nascidos (ORPHA:558)

O serviço proposto, baseado em exoma, é a forma mais custo-eficiente de abranger o estudo do gene FBN1 e de todos os genes implicados no diagnóstico diferencial através de um único teste. O diagnóstico genético definitivo permite estabelecer um seguimento e uma abordagem personalizados no paciente, que incluem a adoção de medidas de prevenção primária das complicações cardiovasculares mais graves.

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto podem ir desde o aconselhamento genético familiar, próprio dos estudos genéticos em geral, até à prevenção primária de comorbilidades de importância vital em pacientes com doença de Marfan.

Serviço indicado quando, na presença de uma dilatação da raiz aórtica, uma ectopia lentis ou um fenótipo sistémico característico, se suspeita de síndrome de Marfan.

Em pacientes que cumprem critérios clínicos de doença de Marfan, a probabilidade de encontrar uma causa molecular após a sequenciação de variantes de nucleótido único e variantes no número de cópias é de 98%. Uma abordagem por exoma permitirá obter uma rentabilidade muito próxima desse valor, atendendo às limitações da técnica.