Síndrome de Smith-Lemli-Opitz e diagnóstico diferencial [36 genes]

A síndrome de Smith-Lemli-Opitz é um quadro polimalformativo associado a deterioração cognitiva causada por uma alteração no metabolismo do colesterol resultante da deficiência de 7-desidrocolesterol redutase. Caracteriza-se por atraso do crescimento pré-natal e pós-natal, microcefalia, deficiência intelectual moderada a grave e múltiplas malformações major e minor. As malformações incluem traços faciais característicos, palato fendido, defeitos cardíacos, genitais externos hipoplásicos nos varões, polidactilia pós-axial e sindactilias do 2.º e 3.º dedo dos pés. Não obstante, o espetro clínico é amplo e certos pacientes apresentam apenas malformações menores.

• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: entre 1/20 000 e 1/40 000 nascimentos (ORPHA:818).

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto destinam-se sobretudo a estabelecer o diagnóstico, a proporcionar aconselhamento genético familiar, bem como a realizar um tratamento sintomático bem adaptado ao diagnóstico e prognóstico do paciente.

Serviço indicado quando os dados clínicos e analíticos são sugestivos da doença. No caso de se identificar um fenótipo compatível e dados analíticos não conclusivos, poderia também considerar-se a solicitação do serviço, dado que estão incluídos os genes do diagnóstico diferencial.

Entre os pacientes que cumprem critérios de diagnóstico clínico, a possibilidade de encontrar uma causa genética aproxima-se de 100% após a análise de SNV e CNV. O exoma dirigido à análise do gene DHCR7 tem uma taxa teórica de diagnóstico próxima de 100%, com exceção das variantes que possam não ser identificadas devido às limitações técnicas da abordagem.