Síndrome de Coffin-Siris e diagnóstico diferencial [26 genes]

A síndrome de Coffin-Siris caracteriza-se, classicamente, por aplasia ou hipoplasia da falange distal e/ou da unha do quinto dedo e dedos adicionais, atraso do desenvolvimento de grau variável, traços faciais característicos, hipotonia, hirsutismo/hipertricose e cabelo escasso no couro cabeludo. Outras anomalias congénitas podem ser malformações cardíacas, gastrointestinais, genitourinárias e/ou do sistema nervoso central. Outros achados frequentes são as dificuldades de alimentação, o atraso do crescimento, as anomalias oftalmológicas e as deficiências auditivas.

• <1/1 000 000 indivíduos (ORPHA:1465)

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto podem ir desde o aconselhamento genético familiar, próprio dos estudos genéticos em geral, até à deteção precoce de comorbilidades associadas, para conseguir uma melhor abordagem sintomática.

Serviço indicado na presença de achados sugestivos da doença e, portanto, quando existe uma suspeita clínica pelo menos moderada de estar perante esta síndrome.

O rendimento diagnóstico nesta doença é relativamente baixo, existindo até 40% de pacientes com diagnóstico clínico nos quais não se encontra uma alteração molecular nos genes até à data conhecidos. Para 60% dos pacientes, as variantes patogénicas costumam ser alterações na sequência de nucleótidos e, mais raramente, variantes no número de cópias, podendo todas elas, a priori, ser identificadas mediante uma abordagem baseada em exoma.