Síndrome Holt-Oram e diagnóstico diferencial [42 genes]

A síndrome de Holt-Oram é uma perturbação autossómica dominante caracterizada por anomalias dos membros superiores e da cintura escapular, associadas a uma lesão cardíaca congénita. Considera-se que a combinação típica é um polegar trifalângico com uma comunicação interauricular, mas existe uma grande heterogeneidade na gravidade das lesões cardíacas e esqueléticas (#142900).

• 1/100 000 recém-nascidos vivos (ORPHA:392)

Na síndrome de Holt-Oram, o benefício do estudo genético é a confirmação do diagnóstico, o aconselhamento genético familiar, juntamente com o estabelecimento de medidas de prevenção secundária baseadas no uso de anticoagulantes ou na profilaxia antibiótica da endocardite bacteriana.

Serviço particularmente indicado quando existem sinais clínicos de suspeita, como são as malformações do membro superior juntamente com um defeito de septação ou de condução cardíaca. Caso contrário, é mais recomendável solicitar um exoma completo orientado pelo fenótipo do paciente.

70% dos pacientes com diagnóstico clínico da doença são portadores de variantes patogénicas na sequência de nucleótidos, sendo as CNV muito raras. A percentagem de pacientes sem uma causa molecular identificável atinge 30% do total. Por conseguinte, por exoma é possível alcançar uma rentabilidade diagnóstica de aproximadamente 70%.