Síndrome de Holt-Oram y diagnóstico diferencial [42 genes]

El síndrome de Holt-Oram es un trastorno autosómico dominante caracterizado por anomalías en las extremidades superiores y de la cintura escapular, asociadas a una lesión cardiaca congénita. Se considera que la combinación típica es un pulgar trifalángico con una comunicación interauricular, pero existe una gran heterogeneidad en la gravedad de las lesiones cardíacas y esqueléticas (OMIM: 142900).

Síndrome Holt-Oram: 1 / 100.000 nacidos vivos (ORPHA:392).

En el síndrome de Holt-Oram el beneficio del estudio genético es la confirmación del diagnóstico, el asesoramiento genético familiar junto al establecimiento de medidas de prevención secundaria basadas en el empleo de anticoagulantes o en la profilaxis antibiótica de la endocarditis bacteriana.

Servicio particularmente indicado cuando existen signos clínicos de sospecha como son las malformaciones de la extremidad superior junto a un defecto de septación o conducción cardiaca. De lo contrario, es más recomendable solicitar un exoma completo dirigido por el fenotipo del paciente.

Un 70% de los pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad son portadores de variantes patogénicas en la secuencia de nucleótidos, siendo muy infrecuentes las CNVs. El porcentaje de pacientes sin una causa molecular identificable alcanza el 30% del total. Por tanto, por exoma es posible alcanzar una rentabilidad diagnóstica de aproximadamente el 70%.