Síndrome de Joubert e diagnóstico diferencial [133 genes]

A síndrome de Joubert caracteriza-se, classicamente, por:

• Malformação congénita característica do cerebelo e do tronco encefálico denominada “sinal do dente molar”.
• Hipotonia seguida do desenvolvimento de ataxia.
• Atraso no desenvolvimento.

Frequentemente, estes achados acompanham-se de taquipneia ou apneias episódicas e/ou movimentos oculares atípicos. Em geral, as anomalias respiratórias melhoram com a idade. As capacidades cognitivas são variáveis, desde uma deficiência intelectual grave até à normalidade. Outros achados podem incluir distrofia retiniana, doença renal, colobomas oculares, encefalocelo occipital, fibrose hepática, polidactilia, hamartomas orais e anomalias endócrinas.

• 1/100 000 indivíduos (ORPHA:475)

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto podem ir desde o aconselhamento genético familiar, próprio dos estudos genéticos em geral, até à deteção precoce de comorbilidades associadas, permitindo assim uma melhor abordagem sintomática.

Serviço indicado quando os achados clínicos e, especialmente, os radiológicos apoiem a suspeita diagnóstica. Recomenda-se o serviço quando existe uma suspeita elevada da doença.

Calcula-se que a pesquisa de variantes na sequência de nucleótidos e no número de cópias pode encontrar a causa molecular em 62%–94% do total de pacientes com diagnóstico clínico. Uma abordagem baseada em exoma é a estratégia mais rentável devido ao elevado número de genes implicados.