Beckwith-Wiedemann e diagnóstico diferencial [37 genes]

A síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) é uma doença congénita de sobrecrescimento com expressão clínica variável, caracterizada por macrosomia, macroglossia, hemihiperplasia, defeitos da parede abdominal (onfalocele ou hérnia umbilical), visceromegalia, hipoglicemia neonatal e características auriculares típicas. Está também associada a alterações renais e a um aumento do risco de tumores pediátricos, em particular o tumor de Wilms e o hepatoblastoma. O crescimento tende a normalizar-se no final da infância, o desenvolvimento neurológico é habitualmente normal e o prognóstico geral é favorável com um seguimento clínico adequado.

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A solicitação de um painel de NGS na síndrome de Beckwith-Wiedemann permite confirmar o diagnóstico em casos com fenótipo atípico, ajuda a diferenciar outras síndromes de sobrecrescimento e orienta o aconselhamento genético e reprodutivo. Esta análise funciona como um complemento valioso às técnicas dirigidas ao estudo do imprinting, da metilação e da disomia uniparental do locus 11p15.5, proporcionando uma visão molecular mais completa do caso quando ambas as abordagens são integradas.

A indicação clínica para solicitar um painel de NGS orientado para a síndrome de Beckwith-Wiedemann centra-se em pacientes com sinais de sobrecrescimento ou hemihiperplasia nos quais o diagnóstico não fica esclarecido após a realização dos testes iniciais de metilação, disomia uniparental e análise do imprinting do locus 11p15.5. Está também especialmente indicado quando existe suspeita de formas familiares, presença de antecedentes compatíveis ou um fenótipo que possa corresponder a síndromes de sobrecrescimento alternativos, situações em que a identificação de variantes nos genes incluídos no painel pode orientar o diagnóstico definitivo, a vigilância tumoral e o aconselhamento genético.