Síndrome CANDLE [8 genes]

A síndrome de CANDLE (do inglês “Chronic Atypical Neutrophilic Dermatosis with Lipodystrophy and Elevated Temperature), ou a síndrome de Nakajo-Nishimura, é uma doença autoinflamatória que se apresenta durante os primeiros meses de vida com episódios de febre recorrente, juntamente com o aparecimento de lesões dérmicas durante a infância, que estão presentes ao longo do curso da doença, embora possam ser menos aparentes após a puberdade. Durante a infância precoce, costuma surgir lipodistrofia e dano articular (artralgia, hipermobilidade das falanges, rigidez articular, condrite crónica) no estado adulto avançado. A morbilidade desta doença é variável e, até ao momento, não existe uma terapêutica específica. Trata-se de um distúrbio de base genética causado por mutações nos genes do proteassoma e do sistema imunoproteassoma. A maior parte dos casos descritos apresenta um padrão de hereditariedade recessivo, embora também tenham sido reportadas formas digénicas com presença de variantes heterozigóticas no gene PSMB8 juntamente com variantes noutros genes como PSMA3, pSMB9 ou PSMB4.

A síndrome de CANDLE caracteriza-se por começar com episódios febris nos primeiros meses de vida e aparecimento de lesões dérmicas durante a infância que estão presentes ao longo do curso da doença, embora possam ser menos aparentes na puberdade. Durante a infância precoce, costuma surgir artralgia, hipermobilidade, rigidez articular, condrite crónica. O dano articular costuma ocorrer no estado adulto avançado. As manifestações dérmicas típicas são lesões pernióticas em regiões acrais, placas anulares eritematosas, edema perioral e periocular, paniculite, acompanhadas de outras manifestações como hepatomegalia, conjuntivite, macroglossia ou falha do desenvolvimento. Portanto, as características da síndrome podem ser diferentes dependendo da idade do paciente.

• 1–9/1 000 000 indivíduos

• Diagnóstico e aconselhamento genético
• Terapêutica imunomoduladora para controlar os episódios febris.
• Terapêutica com inibidores de JAK em estudo

Este serviço está indicado em pacientes com suspeita de síndrome de CANDLE, uma doença que habitualmente apresenta um padrão de hereditariedade familiar recessivo embora também existam formas digénicas e dominantes.