RASopatías – Síndrome de Noonan y diagnóstico diferencial [64 genes]

El síndrome de Noonan es un trastorno caracterizado por retraso mental, talla baja, dismorfismo facial y un amplio espectro de defectos cardíacos congénitos. Los rasgos faciales consisten en una frente ancha, hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo y orejas de implantación baja rotadas hacia atrás. La afectación cardiaca está presente en hasta el 90% de los pacientes. La estenosis pulmonar y la miocardiopatía hipertrófica son las formas más comunes de enfermedad cardiaca, pero también se observan otras malformaciones. Otros rasgos relativamente frecuentes son defectos esqueléticos múltiples (deformidades torácicas y de la columna vertebral), criptorquidia y diátesis hemorrágica.

Síndrome de Noonan: 1 / 1.000-2.500 (ORPHA:648).

Los beneficios derivados de un diagnóstico genético en este contexto pueden ir desde el asesoramiento genético familiar, propio de los estudios genéticos en general, hasta la prevención de comorbilidades asociadas o la detección precoz de las mismas, como sería el caso de las neoplasias mieloproliferativas asociadas a ciertas mutaciones en genes concretos. Así pues, la información genética dentro de este espectro clínico, no solo sirve para cerrar el diagnóstico, sino que traslada información pronóstica relevante y por tanto, permite un seguimiento personalizado del paciente en base a su genotipo.

Servicio indicado cuando por los hallazgos fenotípicos se sospecha Noonan o al menos del espectro clínico de las rasopatías. Debido al elevado número de genes relacionados con este fenotipo, la aproximación mediante exoma se considera actualmente la indicada, preferiblemente incluyendo también otras entidades superponibles, dentro del espectro clínico Noonan-like.

El análisis de los genes actualmente conocidos como implicados en un fenotipo Noonan, permite identificar la causa genética en aproximadamente un 90% de los casos con diagnóstico clínico. Otros genes no claramente relacionados hasta la fecha parecen estar implicados en al menos un número reducido de casos sin diagnóstico molecular.