Inmunodeficiencia común variable (IDCV) [62 genes]

La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuentemente diagnosticada en adultos. La IDCV abarca un conjunto heterogéneo de enfermedades que comparten características comunes. La fisiopatología de la IDCV es debida a un defecto de la respuesta humoral celular, causado por un fallo de diferenciación de células B, una ausencia de producción de inmunoglobulinas, una señalización de células T defectuosa o por una interacción alterada entre células B y T. Se han descrito formas de IDCV monogénicas, oligogénicas y poligénicas, por lo que la interpretación del estudio genético resulta complejo en este tipo de patologías.

• 1/10.000 – 1/50.000 individuos

La IDCV compone un grupo heterogéneo de enfermedades del sistema inmune en las que se han reportado formas monogénicas con patrón de herencia autosómico dominante, autosómico recesivo y ligado al cromosoma X. También se ha reportado causa oligogénica, en las que se han identificado más de un defecto genético en diferentes genes que forman parte de una misma ruta bioquímica o, incluso, formas poligénicas en las que el componente genético puede estar formado por diferentes factores de riesgo o factores moduladores de base genética.

La identificación de una causa genética proporciona información crítica acerca del patrón de herencia y comportamiento de la enfermedad, la cual puede tener diferente evolución dependiendo del gen que se encuentre mutado.

El estudio genético de IDCV está recomendado en aquellos pacientes que cumplan los criterios diagnósticos. De acuerdo con la ESID, los criterios diagnósticos revisados para CVID son los siguientes:

1. Al menos uno de los siguientes con una marcada disminución de IgG y marcada disminución de IgA con o sin niveles bajos de IgM (medido al menos dos veces; <2 SD de los niveles normales para su edad)
• Mayor susceptibilidad a infecciones
• Manifestaciones autoinmunes
• Enfermedad granulomatosa
• Linfoproliferación policlonal idiopática
• Historia familiar con deficiencia de anticuerpos
2. Junto con al menos uno de los siguientes:
• Pobre respuesta de anticuerpos a las vacunas
• Niveles reducidos de Células B de memoria conmutadas.
3. Se han excluido las causas secundarias de hipogammaglobulinemia.
4. El diagnóstico se establece después del cuarto año de vida (pero los síntomas pueden estar presentes antes).
5. No hay evidencia de una deficiencia profunda de células T, definida como dos de los siguientes.

Aunque los datos de rendimiento diagnóstico son variables y depende en algunas ocasiones del número de genes que se incluyan en el panel diagnóstico, no supera el 35% de casos con diagnóstico de IDCV en los que se identifica una causa genética según la literatura científica.