Leucodistrofias e outras leucoencefalopatias hereditárias [233 genes]

As leucodistrofias constituem um grupo heterogéneo de perturbações hereditárias que afetam a substância branca do sistema nervoso central (SNC), independentemente do componente estrutural envolvido, do processo molecular afetado, da evolução da doença e da eventual associação com envolvimento do sistema nervoso periférico. Existem, adicionalmente, numerosas condições hereditárias que afetam secundariamente a substância branca e que são designadas por leucoencefalopatias genéticas ou hereditárias. Assim, enquanto as leucodistrofias primárias afetam predominantemente as células gliais, as leucoencefalopatias hereditárias correspondem a doenças com envolvimento primário neuronal, vascular ou sistémico, nas quais as alterações da substância branca são consideradas secundárias. Deste modo, embora todas as leucodistrofias possam ser consideradas leucoencefalopatias hereditárias, nem todas as leucoencefalopatias hereditárias são leucodistrofias.

Estes dois grupos de doenças englobam patologias com início desde o período neonatal até à idade adulta e, apesar de as características de cada doença poderem ser distintas, todas apresentam anomalias da substância branca na ressonância magnética nuclear (RMN) ou patologia do SNC, sendo frequente o predomínio de perturbações motoras no quadro clínico, especialmente nos indivíduos mais jovens.

Devido às dificuldades diagnósticas, a verdadeira prevalência e incidência do conjunto das leucodistrofias é difícil de determinar, estimando-se uma incidência combinada entre 1/50 000 e 1/7663 recém-nascidos vivos.

Abrange todo o espetro de genes causais das leucodistrofias e de outras leucoencefalopatias. O diagnóstico genético neste grupo de doenças permite o aconselhamento quanto ao prognóstico, a implementação de tratamento de suporte e, em alguns casos, a instituição de terapêutica modificadora da doença.

De um modo geral, o reconhecimento precoce de uma leucodistrofia pode ser complexo, uma vez que estas doenças tendem a surgir de forma insidiosa, apresentam grande heterogeneidade clínica e, frequentemente, não são consideradas até à identificação de anomalias na RMN. Mesmo após essa identificação, devido ao conhecimento ainda limitado sobre a sua etiologia, podem permanecer sem diagnóstico ou ser incorretamente diagnosticadas. Embora os avanços no reconhecimento de padrões de neuroimagem tenham melhorado o rendimento diagnóstico, as opções terapêuticas atuais são muito limitadas e o diagnóstico definitivo é crucial para a abordagem adequada dos sintomas, para a definição do prognóstico e para o aconselhamento genético.

Suspeita clínica de leucodistrofia.