Painel geral de paraparesia espástica [149 genes]

A descrição histórica de Anita Harding das paraparesias distingue as formas puras e complicadas (Harding, 1983).

• As formas puras apresentam sinais piramidais isolados, tais como espasticidade, hiperreflexia, sinal de Babinski e défices motores, que podem associar-se a perturbações esfincterianas e alteração da sensibilidade profunda.
• As formas complicadas compreendem diversas entidades clínicas que combinam a paraparesia espástica com outros sinais neurológicos/não neurológicos, tais como ataxia cerebelosa, atrofia ótica, retinite pigmentosa, estreitamento do corpo caloso, neuropatia ou epilepsia, entre outros.

A paraparesia espástica hereditária tem uma prevalência estimada de 1,8:100 000. A causa genética é identificada em 33–55% das famílias com hereditariedade autossómica dominante (PE-AD) e em 18–29% das famílias com hereditariedade autossómica recessiva (PE-AR). A forma mais frequente de PE-AD é SPG4 (SPAST), representando 40% das formas PE-AD e 20% dos casos esporádicos (Ruano et al., 2014). A SPG3A (ATL1) é a causa de 10–15% dos casos de PE-AD (até 40% em coortes SPG4-negativas), sendo a forma mais frequente com início na primeira década (Giudice et al., 2014). A SPG11 é a causa mais comum de PE-AR (20–50%) (Stevanin et al., 2008).

Diagnóstico, prognóstico e aconselhamento genético em pacientes afetados e familiares.

• ABCD1: Adrenoleucodistrofia
• ADAR, IFIH1, RNASEH2B: Síndrome de Aicardi-Goutières
• ALS2, FIG4, SETX: Esclerose lateral amiotrófica
• ALDH3A2: Síndrome de Sjögren-Larsson
• CCT5: Neuropatia sensitiva hereditária com paraparesia espástica
• CSF1R: Leucoencefalopatia difusa hereditária com esferoides
• CYP27A1: Xantomatose cerebrotendinosa
• DARS2: Leucoencefalopatia do tronco encefálico e da medula espinal com elevação do lactato
• GFAP: Síndrome de Alexander
• KIF1C, KCNA2, MARS2, VAMP1: Ataxia espástica
• SACS: Ataxia espástica tipo Charlevoix-Saguenay
• SLC2A1: Défice de GLUT1

Pacientes com suspeita clínica de paraparesia.