Sequenciação de RNU7-1. Síndrome Aicardi-Goutières [1 gene]

A síndrome de Aicardi-Goutières (SAG) é uma encefalopatia hereditária heterogénea de início precoce que apresenta tanto hereditariedade dominante como recessiva. Esta doença cursa com características típicas de patologias inflamatórias (inflamação e dano tecidular do sistema nervoso central) e autoimunes (mais de 40% dos pacientes com SAG apresentam perniose lúpica nas falanges e orelhas típicas da síndrome tipo lúpus (tipo LES) e febres recorrentes na ausência de infeção).

Até à data, foram descritos 9 genes associados a esta síndrome: ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNU7-1, SAMHD1, TREX2 e LSM11.

O gene RNU7-1 é um ARN não codificante e não é capturado pelos kits utilizados habitualmente na sequenciação do exoma, pelo que desenhámos um ensaio específico. Recomenda-se complementar este estudo com o painel da síndrome de Aicardi-Goutières [8 genes], Ref.: S-201805369, que analisa os restantes genes.

• Desconhecida. Poucas famílias descritas.

Uma vez que o gene RNU7-1 não é capturado pelos kits de captura convencionais utilizados na sequenciação do exoma, este estudo pode permitir a identificação de pacientes previamente estudados sem diagnóstico.

A identificação do gene defeituoso causador de SAG permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso, o que é útil para compreender os mecanismos patológicos da doença e definir o padrão de hereditariedade. Existem diferenças na apresentação da doença consoante o gene causador. No caso do gene RNU7-1, o padrão de hereditariedade é recessivo.

A abordagem dos pacientes com SAG baseia-se no tratamento sintomático e no seguimento da doença. A terapêutica imunossupressora encontra-se sob investigação.

Este estudo está indicado para pacientes com suspeita de Aicardi-Goutières que ainda não tenham realizado qualquer estudo genético ou que tenham estudos genéticos prévios negativos (p. ex., painel Aicardi-Goutières, exoma).